Ce qu’il faut savoir sur Veozah, le médicament non hormonal de la ménopause contre les bouffées de chaleur

Avec le vieillissement de la population mondiale, on estime que 1,2 milliard de femmes seront ménopausées ou postménopausées d’ici 2030.

Sur les 1,2 milliard, jusqu’à 85 % présenteront probablement des symptômes débilitants, notamment des bouffées de chaleur (également appelées bouffées de chaleur) et des sueurs nocturnes, mais aussi de l’insomnie chronique, de la dépression, un risque accru de caillots sanguins, d’accident vasculaire cérébral et d’ostéoporose.

La ménopause – définie comme l’arrêt des menstruations pendant au moins 12 mois consécutifs, qui survient généralement entre 45 et 55 ans – est sous-étudiée, en partie en raison de la disparité du financement de la recherche sur la santé des femmes par rapport à celle des hommes.

Mais un nouveau traitement offre de l’espoir. Plus tôt ce mois-ci, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le premier traitement non hormonal pour traiter la source des bouffées de chaleur chez les femmes ménopausées.

fézolinétantqui a été développé par Astellas Pharma et sera vendu aux États-Unis sous le nom de marque Veozah, est le premier à cibler un neurone dans le cerveau qui modifie le comportement lorsque les niveaux d’œstrogène baissent.

Le médicament avait fait l’objet d’un examen prioritaire par la FDA, et le Dr Ami P. Raval, qui étudie les systèmes de reproduction et la santé cérébrale des femmes à l’Université de Miami en Floride, a déclaré que cela pourrait changer la donne.

Elle s’attend à ce que le médicament encourage la communauté scientifique à poursuivre davantage de recherches dans ce domaine, « qui est souvent victime de stigmatisation sociale ». « Les gens ne se sentent pas très à l’aise pour parler de la ménopause », a-t-elle déclaré à Euronews Next.

Les limites du THS pour la ménopause

Il existe déjà une alternative bon marché et efficace pour aider les femmes à traverser les symptômes débilitants de la ménopause : le traitement hormonal substitutif (THS). Mais le traitement n’est pas sans risque et certaines femmes n’y sont pas éligibles, notamment celles qui sont à risque de caillots sanguins ou qui ont eu un cancer du sein.

Le THS a également été victime de décennies de controverse en cours, dissuadant de nombreuses femmes de l’utiliser en raison de liens potentiels avec les cancers hormono-dépendants, les accidents vasculaires cérébraux et la thromboembolie veineuse.

Aujourd’hui, les connaissances sur le THS se sont considérablement améliorées et de nouvelles études ont montré que les risques associés à la prise de suppléments hormonaux varient en fonction de facteurs tels que l’âge, le type de THS utilisé et la durée pendant laquelle une femme prend un traitement hormonal.

Mais la meilleure compréhension des risques et des avantages de l’hormonothérapie n’a pas assombri l’enthousiasme suscité par un nouveau médicament qui offrirait enfin une alternative sans hormones pour gérer les symptômes de la ménopause.

Le défi avec HRT n’est pas de surcharger la physiologie normale des femmes, a déclaré Raval. « Vous ne voulez pas donner un coup de pouce à toutes les fonctions des œstrogènes – stimuler les seins, par exemple – surtout à un moment où le corps des femmes est censé subir une baisse des œstrogènes », a-t-elle expliqué.

Si vous voulez cibler le cerveau, alors vous devez cibler quelque chose qui est spécifique au cerveau. Fezolinetant fait exactement cela.

Qu’est-ce que le fezolinetant et comment agit-il sur le cerveau ?

Le développement du fezolinetant doit beaucoup aux recherches du Dr Naomi Rance, une neuropathologiste maintenant à la retraite de l’Université de l’Arizona qui a commencé à étudier la relation entre le cerveau et la ménopause au début des années 1990.

Dans ses recherches sur les organes post-mortem, Rance a décidé de comparer une région du cerveau appelée hypothalamus chez les femmes pré- et post-ménopausées et de voir ce qui s’y passait.

« Et ce que nous avons trouvé… ce sont des changements remarquables », a-t-elle déclaré. lors d’une conférence à l’Université d’Arizona.

La découverte a été un «moment déterminant pour la carrière», a-t-elle déclaré: «Il y avait un groupe de neurones qui ont grossi… et ce n’étaient pas n’importe quels neurones qui grossissaient… C’étaient les neurones qui expriment la réception des œstrogènes, et ils grossissaient. à cause du sevrage des œstrogènes ».

Le sevrage des œstrogènes est un terme utilisé pour décrire la diminution des niveaux d’œstrogènes qui se produit pendant la ménopause.

Les scientifiques savaient depuis un certain temps que la baisse des hormones ovariennes pendant la ménopause était corrélée à l’incidence des bouffées de chaleur. Cependant, c’est Rance qui a souligné le premier que la sensation de bouffées de chaleur était due à des modifications d’un réseau neuronal dans le cerveau.

Rance a continué à tirer le fil de ses expériences en étudiant les symptômes de la ménopause chez les rats et en suivant de minuscules changements de température dans leur queue comme mesure des bouffées de chaleur.

Les changements subtils de température chez les souris l’ont aidée à établir en 2011 que l’activation du récepteur d’une molécule appelée neurokinine B chez les rats déclenchait des changements semblables à des bouffées de chaleur.

Les travaux de Rance ont ensuite attiré l’attention d’autres scientifiques, dont le professeur turc Asli Topaloglu-Ak, qui a ensuite identifié le récepteur cellulaire de la neurokinine B, ce qui a finalement permis de cibler de nouveaux médicaments potentiels pour moduler le réseau neuronal découvert par Rance.

Rance a jeté les bases et Topaloglu-Ak « a inspiré la recherche aboutissant à la découverte du fezolinetant », ont écrit les chercheurs dans un article de synthèse sur le médicament développé depuis par Astellas Pharma.

La FDA a accordé un examen prioritaire au fezolinetant et a déclaré que la pilule s’est avérée efficace pour traiter les bouffées de chaleur modérées à sévères dans deux essais cliniques de phase 3 randomisés, contrôlés par placebo et en double aveugle qui ont chacun duré un an.

« L’introduction d’une nouvelle molécule pour traiter les bouffées de chaleur modérées à sévères de la ménopause fournira une option de traitement supplémentaire sûre et efficace pour les femmes », a déclaré le Dr Janet Maynard, du Center for Drug Evaluation and Research de la FDA, dit dans un communiqué.

Prendre la santé des femmes plus au sérieux

Pour Raval, l’introduction du fezolinetant sur le marché des médicaments est un signe que la recherche sur la santé des femmes est prise plus au sérieux.

Il y a un biais masculin dans le monde scientifique, a-t-elle dit, et le domaine de la science a tendance à être plus orienté vers les hommes ou les animaux de laboratoire mâles parce que, tout simplement, « il est très complexe d’étudier les femelles ».

Par exemple, si une femme a subi un accident vasculaire cérébral, « vous devez savoir si elle était sous contraceptif oral, si elle était sous hormonothérapie substitutive, si elle était enceinte quand elle était jeune avec un bébé ou plusieurs bébés, vous voulez savoir si elle avait une migraine et si elle avait des ovaires polykystiques », a expliqué Raval.

« Mais dans le cas des hommes, ces composants ne sont pas là ».

Nos connaissances sur la ménopause sont également limitées car les autres animaux ne la vivent pas. Seules quelques espèces de baleines subissent une ménopause naturelle comme le font les humains.

Comprendre la périménopause : l’avenir de la recherche sur la ménopause

L’arrêt progressif de la fonction ovarienne, appelé périménopause, pourrait détenir la clé de nombreuses autres découvertes, dit Raval.

« Cette progression lente et régulière vers la ménopause apporte des turbulences pour le corps des femmes en raison de la lente baisse des niveaux d’œstrogènes, que le cerveau et tout le corps sont habitués à recevoir », a-t-elle déclaré.

Faciliter la périménopause – y compris en prenant une sorte de thérapie de remplacement – pourrait donc rendre les changements ultérieurs de la ménopause et leurs conséquences moins graves, a-t-elle ajouté.

Comprendre cette étape débilitante pourrait même aider à déterminer la santé cérébrale des femmes plus tard dans la vie.

« La périménopause entraîne une sorte d’inflammation systémique – l’œstrogène est l’un des régulateurs de l’inflammation dans le corps – et cette inflammation serait liée à certaines maladies neurodégénératives plus tard dans la vie », a expliqué Raval.

« Les femmes développent plus la maladie d’Alzheimer que les hommes, et elles connaissent également un déclin cognitif plus léger. Cependant, cela pourrait être réduit si nous commencions à les traiter pendant la transition de la ménopause, qui est la période la plus importante de la vie d’une femme ».